こんにちは。兵庫県川西市議会議員の長田たくや（ながたく）です。
ちょっとまじめに薬剤師として注意喚起します。

SNSをみてたら、「痩せる薬メトホルミンダイエット」という広告が出てきました。

これには驚きました。メトホルミンは医療用医薬品でも”劇薬”に分類される糖尿病の薬です。医療用の薬価は1錠10.1円ですよ。今日は古くて優秀な糖尿病薬「メトホルミン」について解説します。

■ メトホルミン
商品名：メトグルコ®、メルビン®、グリコラン®
非常にシンプルな化学構造を持つこの薬は、非常に長い歴史を有しており、現在もアメリカで広く使用されています。

■歴史
中世ヨーロッパでは、「フレンチライラックは糖尿病による口喝・多尿に効果がある」と言われていました。
1918年に、「グアニジン」が有効成分だと発表されました。

その後、グアニジンは毒性が強く、薬としては使えませんでしたが、1950年代になり、グアニジンを2つ結合させた化合物「ビグアナイド」が誕生します。
フェンホルミン（DBI®）
ブホルミン（ジベトス®）
メトホルミン（メルビン®、グリコラン®）
が開発され、糖尿病の医薬品となりました。
その後、1970年代にフェンホルミンで乳酸アシドーシス（後述）が多発し、販売が中止になり、ビグアナイド系は危険な薬というイメージがつきました。しかし、近年ではその有効性、安全性、経済性が見直され、再評価されることになりました。

■ 少しの違いが大きな違い
ブホルミンとメトホルミンは、化学構造が少し異なりますが、主な違いは脂溶性（油に溶けやすい）か水溶性かです。
脂溶性の薬剤は、少量で済むことが一般的ですが、水溶性の薬剤は、必要な服用量が大きくなる傾向にあります。

• ブホルミン：1錠50mg（最大服用量150mg）
• メトホルミン：1錠250mgまたは500mg（1日の最大服用量は2250mg）

ブホルミンもメトホルミンも、同じ（-CH3）が結合していますが、その付き方だけで性質が変わり、必要な薬剤量が5～10倍も変わるのですから、薬って不思議ですよね。現在、ブホルミンはほぼ見る事はなくなり、ビグアナイド系＝メトホルミンとなりました。

■ メトホルミンの作用機序
メトホルミンは、糖新生を抑制する作用が知られています。
糖が不足すると生命に危険が及ぶため、肝臓には脂肪から糖を作るメカニズムが備わっています。メトホルミンはこの糖新生を抑制します。

また、メトホルミンは脂肪細胞や筋肉にも作用し、糖の取り込みを促進することで血糖値を下げます。さらに、消化管からの糖の吸収を抑える働きもあると言われています。最近では、グルカゴンシグナルを抑制するとも言われていますが、このメカニズムは分子生物学の領域に踏み込むため、詳しくは割愛します。

小さい分子量の薬剤は、作用が多岐にわたるというイメージを私は持っています。そして同時に明確な機序が不明な場合も多いです。メトホルミンの機序については、今でも研究されているのです。

■ やせる根拠
メトホルミンがダイエット効果を示す根拠には、GLP-1というホルモンが関与しています。GLP-1ダイエットというのを聞いた人もいると思います。図を頑張って作ってみました。

通常は、肝臓から出た胆汁が、腸管に分泌されます。すると、もったいないので回収役のASBT（掃除機）が胆汁を回収します。一部、残った胆汁がTGR5という受容体を刺激して、GLP-1を分泌します。

メトホルミンは、回収役のASBTを妨げます。
すると、胆汁が肝臓に戻りにくくなります。結果、多くの胆汁がTGR5に作用して、より多くのGLP-1を分泌するのです。

■ 乳酸アシドーシスとは
過去にフェンホルミンが引き起こした乳酸アシドーシスが問題視されましたが、メトホルミンでは、1～7人/10万人程度の発生率と言われており、比較的安全な薬です。

メトホルミンが、細胞内のミトコンドリアに作用し、酸化的リン酸化（TCAサイクル）を妨げることが原因です。さらに、ピルビン酸からの糖新生を妨げるため、余計に乳酸が増加します。結果、血液が酸性に傾き、最悪の場合、死亡する可能性もあります。

【大きな勘違いポイント】
メトホルミンの服用量は関係ない

【注意すべき人】
・腎臓が悪い人（eGFR30以下は×）
・脱水気味の人（下痢、嘔吐、アルコール過剰）
・心血管肺障害、肝機能異常
・高齢（特に75歳以上）

【アシドーシスの症状】
・消化器系：下痢、嘔吐、腹痛
・全体：筋肉痛、倦怠感
・呼吸器：過呼吸

■気になるダイエット効果
メトホルミンを使用した場合の体重減少について、いくつかの研究では1年間で約1.3kgの減少が報告されています。
ただし、他の薬剤との併用群では、1年間で0.4kg程度の減少しか確認されていませんでした。

白米を玄米に変えるだけで減りそうだ…

個人的な感覚で、この薬を飲んでいるからと痩せていくイメージが湧かない（汗）
内容的に難しかったかもしれませんが、「そうなんやぁ」程度で理解いただけば幸いです。

最後までお読みいただき、ありがとうございました。
素敵な1日でありますように。
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