こんにちは。兵庫県川西市議会議員の長田たくや（ながたく）です。
薬剤師として薬の時間を届けます。帯状疱疹（たいじょうほうしん）という言葉は、急に有名になった印象がありますね。

今日は「なんで効くの？」を中心に、4つの治療薬を紹介します。

■ 帯状疱疹
帯状疱疹（Herpes zoster）は、ヘルペスウイルスが原因で発症します。ヘルペス（疱疹）という名前は、ギリシャ語で「這う」を意味しており、過去には広がる皮膚病変全般を指していました。現在では、小さな水疱（みずぶくれ）が集まった急性の炎症性皮膚疾患として定義されています。

■ ウイルスはおおきく２つ
ヘルペスウイルスは9種類あり、大きく2つに分けられます。

・単純ヘルペスウイルス（HSウイルス）
これは、唇にできる口唇ヘルペスや、性器ヘルペスを引き起こします。

・水痘-帯状疱疹ウイルス（VZウイルス）
こちらは、子供の時にかかる水疱瘡（みずぼうそう）を引き起こし、後に成人して免疫が低下すると、帯状疱疹を発症する原因となります。
一度VZウイルスに感染すると、ウイルスは神経の根本に潜み、免疫力が低下すると再活性化して、皮膚に帯状に発疹が現れます。
帯状疱疹は、痛みが強く身体の片側に集中し、おび（帯）状に広がります。

■ 治療薬
ここでは「なぜ効くのか」を書きます。

代表的な治療薬は、ゾビラックス®（化学成分名：アシクロビル）とバルトレックス®（バラシクロビル）です。
ゾビラックスは、帯状疱疹の“Zoster”と抗ウイルス剤“Antiviral Agents”から命名されています。

構造式を見てみると…左半分が同じですね。実は、バラシクロビルはアシクロビルの改造進化版なのです。
1974年アシクロビルが米国製薬会社で生まれ、1987年に改良されてバラシクロビルとなりました。

■ 改良の結果
アシクロビルにL-バリンを結合させることで、小腸からの吸収を改善しました。その後、バラシクロビルは、血管を通じて肝臓に向かいます。
肝臓に入ると、エステラーゼと呼ばれる酵素によってエステル結合が加水分解※され、アシクロビルとなって薬効を示します。
※分解後の構造式を見ますと、H2O（H2つ、O1つ）が増えていますよね。

体内で処理を受けてから「くすり」となる方法は、薬業界では結構メジャーで「プロドラッグ」と呼ばれています。

■ どうやってウイルスに効くのか
アシクロビルはヘルペスウイルスに感染した細胞に入ると、下図のような動きをします。
（頑張って作った！）

アシクロビルが細胞内に入ると、ウイルス由来のリン酸化酵素によってリン酸が1つ結合します。その後、宿主細胞由来のリン酸化酵素によってさらに2つのリン酸が結合し、最終的に「アシクロビル＋3つのリン酸」が形成されます。ウイルスがこの物質を間違って取り込んでしまい、自己複製ができなくなるのです。

細胞がウイルスに感染していなければ、ウイルス由来のリン酸化酵素がありません。つまり、上記の反応がスタートできず、アシクロビルは、感染していない細胞には、薬効を示しません。これが特効薬とされる理由であり、安全に服用できる理屈でもあります。

■ なぜ間違えて取り込むのか
ウイルスが自己複製を行う際、必要な材料としてA（アデニン）、G（グアニン）、C（シトシン）、T（チミン）という核酸を取り込んでいます。アシクロビルはグアニンに似た構造をしているため、ウイルスはこれをグアニンと間違えて取り込んでしまいます。この誤った取り込みがウイルスの複製を妨げる原因です。
（砂糖と塩を間違って入れて大失敗するのと同じ）

■ ファムビル
次は3つ目の薬剤「ファムビル®（ファムシクロビル）」です。なんとなく名前から察することができるように、アシクロビルと同じような効き方で、臨床効果もほぼ変わりないようです。
錠剤の大きさがバラシクロビルに比べるとファムビルの方が断然小さいので、嚥下に自信がないような方にはファムビルをおすすめします。

■ 注意すべきは腎機能
これらの薬（アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル）は、腎機能が低下している人には注意が必要です。
腎機能低下や、脱水などで腎臓への血液量が不足すると、腎臓内で薬剤が結晶化し、急性腎不全を引き起こす可能性があるため、服用中は水分を十分に摂取することが推奨されます。

これらは腎機能が悪い人には使いにくく、それが最大の弱点でした。また、機序が似ていることから、効果がなくなった場合の代替薬も懸念されていました。

■ アメナリーフ®の登場
そこに、腎機能に配慮しなくてもよい飲み薬として、新たに登場したのが「アメナリーフ®（アメナメビル）」です。
おもろい名前ですね、”飴舐めビル”
この薬はこれまで紹介した医薬品とは異なり、ウイルスがDNAを複製する工場をターゲットにして作用します。

■ 構造式の特徴
構造式の各部位は、それぞれの特徴を持っています。

血清タンパク質の影響低減
血中のタンパク質に薬が結合すると細胞内に入れなくなるため、それを軽減するための構造

CYP3A4酵素の回避
肝臓の酵素によって薬が分解されるのを防ぐための構造

パワーアップするような構造
ヘルペスウイルスへの攻撃力をアップする構造

【日本での承認年】
ゾビラックス：1985年
ファムビル：1997年
バルトレックス：1998年
アメナリーフ：2012年
待望の新発売って感じしますよね。

帯状疱疹は高齢者に発症しやすい疾患ですが、適切な治療薬を使用することで治療が可能です。
「mRNAワクチンを接種した後に初めて帯状疱疹を発症した」という報告を薬局で聞くこともありますね。
とにかく元気に過ごし、笑い、食べ、免疫力を下げないようにすることが一番大切です。

最後までお読みいただき、ありがとうございました。
素敵な1日でありますように。
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