兵庫県川西市議会議員（参政党） #長田たくや です。
同じ原子なのに構造が変わるだけで薬効が変わる？そんな不思議な現象が光学異性体です（第3弾）。

薬害で有名な「サリドマイド」と光学異性体の関係について書きます。

■ サリドマイド
1950年代に、薬害のもととなったサリドマイド。名前だけは聞いたことあると思います。
イソミンという睡眠薬として普通に使用されていました。

厚労省が承認し、「妊婦に安全に使える」と広く宣伝され、結果として多くの胎児に手足の欠損という発育障害をもたらしました。
これを「催奇形性」と呼びます。

悪名が先行しますが、実は血液がんの1種である多発性骨髄腫や、ハンセン病が原因で生じるアレルギー反応（らい性結節性紅斑）に効果があることが判明し、免疫調節薬（IMiDs）の サレド®カプセル として販売されました。

サレドカプセル（2008年販売）
25mg：4,845.7円
50mg：5,775.3円
100mg：6,883.3円

それにしてもめっちゃ高い…。製造コストよりも、厳格な流通体制のコストが多く含まれていると考えられます。
それにしても高いですよね…

そんなサリドマイドですが、こちらも光学異性体が存在します。
右手型（Ｒ体）と左手型（Ｓ体）です。
このうちS体にのみ催奇形性が認められました。1979年のことです。

じゃあ、「サリドマイドもR体だけにしたらより安全に使用できるじゃないか！」と思いますよね。

しかし、そうはできなかったのです。
1994年に、R体だけ生成して投与しても、体内で勝手にS体に変化させられ、両者が均等の割合になってしまうことがわかりました。
したがって、現在使用されているサレドカプセルも、R/S体が共存しているため、妊婦には禁忌となっています。

なお、このように変化する医薬品は珍しく、通常はR体とS体が行き来することはありません。

■ サリドマイド誘導体
不思議なもので、眠くなる成分の探索にて発見されたサリドマイドは、当時では「眠くなる」という効能しかわからなかったのです。
研究が進み、B細胞が関係している血液がん「多発性骨髄腫」の治療薬として承認されるまでに至りました。
副作用には、「傾眠」がしっかり報告されています。

【作用機序】
セレブロン（CRBN） というたんぱく質に結合することで効果を発揮していることが判明し、催奇形性もこのたんぱく質が関与していることがわかりました。つまり、主作用と忌まわしき副作用が同じ作用点だったのです。

そうなればサリドマイドをさらなる強化が求められ、サリドマイド誘導体が開発されていきます。

初めて知った印象。「めっちゃ手抜きやん…」
それでもなかなかの薬価が設定されていますね。

レブラミド®カプセル
2.5mg：6,762.4円
5mg：8,070.8円

mg数からわかるように、－NH2と結合させ＝Oを除去しただけで、効果が数倍～数十倍になるようです。

ポラリスト®カプセル
1mg：36,902円 
2mg：43,981.4円
3mg：48,736.5円
4mg：52,418.9円

結果的にはサリドマイドにーNH2を付けただけですよ。それでこの薬価差…。
mg数からみても、さらに強化された模様。レブラミドが効かない人にも使えるようです。

ちなみに、構造式がほとんど変わっていないので、体内でのR体⇒Ｓ体の変化は普通に起きます。
誘導体となって催奇形性が抑えられているとはいえ、リスクは残っている注意すべき医薬品です。

抗がん剤の開発競争はすさまじく、この薬価をみれば確かにそうですよね。

今回は、体内で光学異性体が入れ替わってしまうという、少し不思議な性質を持つ医薬品をご紹介しました。
その代表例が、あの「サリドマイド」です。

最後までお読みいただき、ありがとうございました。
素敵な1日でありますように。
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