兵庫県 川西市議会議員（参政党） #長田たくや です。
新しいメカニズムの抗うつ薬「ザズベイ®」が承認されました。化学成分名は、「ズラノロン」と言います。
何が新しいのか、簡単に説明しましょう。

抗うつ薬と言えば、パキシル®が有名ですね。しかし、ここでは「セロトニン」については一切出てきません！
当ブログ参照：【くすり】 パキシル錠が販売中止！？ 【ちがうよ】
当ブログ参照：不安遺伝子が多かった 【日本人の運命（さだめ）か】

■ ズラノロンの構造
これは完全にステロイド骨格ですね。

脂溶性が高いので、食後に服用することになっています。用法は、夕食後。1日1回です。

■ 脳のアクセル・ブレーキ役
脳内の物質でこう覚えておけばOKです。
興奮系（アクセル）：グルタミン酸
抑制系（ブレーキ）：GABA

このうち、GABAが作用するポイントが GABAA受容体 です。

グルタミン酸が1段階処理を受けるとGABAになる。アクセル・ブレーキがこんな感じで調整されているのっておもしろいですね。

■ ニューロ・ステロイド
一般的なステロイドは、副腎で生成されて血流に乗って様々な臓器で効果を発します。だからステロイド”ホルモン”と呼ばれます。
それに対して、ニューロステロイドは脳内で生成されその場で効果を発揮します。
参照：ニューロステロイドの合成と作用

脳内のグリア細胞でプロゲステロンから アロプレグナノロン が生成されます。
このニューロステロイドは、脳内の GABAA受容体 に作用します。

■ GABAA受容体
GABAが、GABAA受容体に作用すると、脳は「落ち着け～！」とブレーキ状態に入ります。

この作用を”増強する”メカニズムがあるのです。

眠剤や抗不安剤である ベンゾジアゼピン系 と呼ばれる医薬品（デパス®、ハルシオン®、レンドルミン®）は、GABAA受容体にある「γユニット」に結合することで、受容体そのもの反応性が増強して、急ブレーキを踏むように脳を落ち着かせます。

ただし、「δユニット」を含むGABAA受容体には反応しません。ややこしいですが、上図のように同じGABAA受容体でも、ユニットが異なっており、役割も少し変わっているのです。

γユニットを含む：ベンゾジアゼピン系が作用（急ブレーキ）
δユニットを含む：ゆるやかなブレーキ（足をペダルに乗せている状態）

ニューロステロイドとして脳内で合成されるアロプレグナノロンは、どちらのGABAA受容体にも作用するのです。この「広くGABAA受容体に効果がある」というのが重要のようです。

■ 産後うつ
妊娠時では、脳内でアロプレグナノロンが大量に作られるようになります。
「はしゃぐなよ～、落ち着けよ～」ってなっているのかもしれませんね。

しかし、産後は、材料のプロゲステロン（女性ホルモン）が急激に低下するため、アロプレグナノロンが急減します。

その変化によって、うつ状態が発生する。これが産後うつと言われています。

■ アロプレグナノロンを薬に
「ほんならアロプレグナノロンそのものを薬として補充したらええやん！」っとなって開発されたのが、「ブレキサノロン（Zulresso®）」です。2019年にアメリカで承認されました。

口から飲んでも吸収できないため、点滴です。しかも60時間…。

いや、さすがにむちゃくちゃ不便やな！

ってことで、なんとか経口投与できる医薬品にならないかと研究開発されて、登場したのがズラノロンだったのです。

■ 効果が早い
パキシル®をはじめとしたSSRIと呼ばれる医薬品は、うつ病の薬としては効果発現が遅い。
一方、ズラノロン（ザズベイ®）は非常に早くて、服用開始後3日程度で効果発現があるそうです。

したがって、注意書きには「本剤は、抑うつ症状が認められる患者の急性期治療に用いること。」という条件があります。まぁ、日常的に処方されることは少なさそうですね。

薬価は646.8円/カプセル
14日間服用しますので、約9000円程度。安くはないですね。

■ 憶測ですが
薬の発見の経緯からも、産後うつには一定の効果がありそうですが、なぜその病名で開発しなかったのか。おそらく、あまりにニッチなので費用回収が難しいからというのがあったと思います。そこで広く、うつ病・うつ状態の医薬品として開発したのでしょう。

また、SSRIなどの他の抗うつ剤とメカニズムが重複しないので、「上乗せ使用」ができる薬剤となります。それを見越して治験でも他剤併用での臨床試験を行っています。

GABAA受容体へ作用するため、眠剤と似たような効果を示すため、「眠気」「めまい」「浮遊感」などの副作用があります。

夕飯食べて寝ちゃうってことになりかねないので、薬飲んだら歯を磨いておいたほうがよさそうですね。

ニューロステロイドなど、あまり知らなかったので勉強になりました。
新しい薬の情報はおもしろいですね。

難しかったかもですが、最後までお読みいただき、ありがとうございました。
素敵な1日でありますように。
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